АНАЛЬГЕТИКИ БУДУЩЕГО

Компания «Анальгетики будущего» осуществляет разработку лекарственных средств для терапии хронического болевого синдрома на основе анти-Р2Х3 токсинов, выделенных из яда пауков. Фокус работы компании - исследование и разработка кандидата в лекарственные средства FA006 для лечения болевых синдромов и хронического кашля. Также анти-Р2Х3 токсины потенциально могут обладать терапевтическим эффектом при легочном фиброзе, астме и некоторых других состояниях. Пуринергическая система - один из путей для болевого импульса. Известно, что Р2Х3-рецепторы играют важную роль при некоторых видах нейропатической (например, при невралгиях челюстно-лицевых нервов, постгерпетической и диабетической невралгиях) и воспалительной (например, при остеоартрите, воспалениях мочевыводящей системы, новообразованиях костей и надкостницы) боли. Лидерное соединение FA006 находится на стадии доклинических исследований.

Пуротоксины — семейство пептидов, обнаруженных в яде пауков и воздействующих на ионотропные пуринергические рецепторы (P2X). Наиболее изученные представители семейства — пуротоксин-1 (PT1/FA001) и пуротоксин-6 (PT6/FA006) — селективно ингибируют гомомерные P2X3 рецепторы в наномолярных концентрациях.

P2X рецепторы — это хемовозбудимые ионные каналы, активируемые внеклеточным аденозинтрифосфатом (АТФ). У человека известно семь изоформ P2X рецепторов, среди которых P2X3 рецепторы почти исключительно экспрессируются в чувствительных нейронах и принимают участие в восприятии боли. Они играют важную роль в болевом синдроме при остеоартрите, раке кости и разрушении костной ткани, нейропатической боли при диабете, невралгии тройничного нерва, симптомах нижних мочевых путей и боли при эндометриозе, мигрени, боли при кандидозе, хроническом кашле и артериальной гипертензии. Прогресс в разработке препаратов, воздействующих на пуринергические рецепторы, был медленным из-за отсутствия селективных высокоаффинных ингибиторов гомомерного P2X3 с приемлемыми фармакокинетическими показателями и биодоступностью. Селективность по отношению к гомомерным P2X3 по сравнению с гетеромерными рецепторами P2X2/3 важна, поскольку последние экспрессируются нейронами, иннервирующими вкусовые рецепторы, и лечение неселективными ингибиторами приводит к расстройству вкуса у пациентов.